原标题：为消除被忽视的杀手，84000美元的神药被砍到了白菜价

在新冠肺炎疫苗和治疗药物的科研突破持续占据全球媒体头条的当下，一群由非营利组织被忽视疾病药物倡议（Drugs for Neglected Diseases Initiative, DNDi）资助的研究人员，正在马来西亚和泰国进行一项为其五年临床研究的最后冲刺。这项II/III期临床试验，目的是评估一种抗病毒药物的疗效与安全性，从而为该药物在马来西亚等国获批上市提供科学依据。

与新冠病毒相比，这种药物所对抗的病毒知名度很低，但由它造成的慢性感染若得不到有效治疗，将有可能发展成令人闻之色变的高死亡率疾病。不久前，这种疾病因知名音乐人赵英俊和演员吴孟达的相继离世得到较多关注。

读到这里你可能还不确定这个病毒是什么，但它的二哥你一定不陌生，刘德华、陈伟霆等许多明星都曾为它代言。

■刘德华（左）和陈伟霆（右）曾为乙肝防治拍摄及录制宣传品 / 图片来自网络|左右滑动查看更多

这下你该知道这个病毒叫什么了，它就是大名鼎鼎的乙肝病毒的三弟——丙肝病毒。

被忽视的杀手

丙肝病毒是一种血液传播病毒，最常见的感染途径是接触少量血液。丙肝病毒可造成急性或慢性肝炎感染，严重程度从持续几周的轻微病症到终身严重疾病不等。据世卫组织估计，全球有7100万慢性丙肝感染者 1 。

之所以称丙肝病毒是被忽视的杀手，是因为其新发感染通常没有症状，在新近感染期很少有人得到诊断，容易发展成慢性感染。又由于慢性感染者可能在感染后几十年里依然没有症状，这造成很多人根本不知道自己已经感染，直到出现对肝脏造成严重损害的症状（如肝硬化和肝癌）时才得到诊断。

与此同时，普通公众对于丙肝的认知度也很低。据《第一财经》2019年报道，中国肝炎防控基金会进行的一项公众调查显示，只有38%的受访者听说过丙肝，远低于对大哥甲肝（91%）和二哥乙肝（95%）的知晓度 2 。

事实上，在像中国这样感染控制措施曾存在欠缺的国家，丙肝病毒感染通常在普通人群中呈广泛分布。根据去年6月发布的《健康中国2030消除丙肝威胁行动白皮书》，中国目前估计有760万慢性丙肝感染者，人数居全球首位 3 。丙肝病毒有多种毒株（或基因型），目前至少可分为六种，而中国的丙肝感染者主要集中在1、2、3型 4 。

■中国作为肝炎大国，目前甲肝和乙肝的发病率正在下降，但丙肝发病率却在增加 / 第一财经

你也许会发现丙肝病毒与新冠病毒的一些相似之处，比如许多新冠感染者在感染后也没有症状（即无症状感染者），再比如过去几个月在英国、南非和巴西等地先后出现了新冠病毒的变异毒株。与新冠病毒不同的是，目前还没有针对丙肝病毒的疫苗，但好消息是，我们已经具有治疗丙肝病毒感染的特效药。

高价明星药令多数患者望药兴叹

这种名为直接抗病毒药物（英文缩写DAA）的口服丙肝治疗药物最早由美国制药公司吉利德科学（Gilead Sciences）于2013年12月带入市场，英文名Sofosbuvir，中文翻译为索非布韦，江湖人送外号吉一代，主要用于治疗2、3型丙肝病毒感染。不久后，吉利德又推出了索非布韦与雷迪帕韦（Ledipasvir）复方组合，外号吉二代，用于治疗1、4、6型丙肝病毒感染。凭借这两款产品，吉利德在一年之内从2013年美国制药业销售榜单的第14位纵身一跃夺得榜首。

2016年，吉利德推出了更具革命性的吉三代——由索非布韦与维帕他韦（Velpatasvir）组成的复合片剂——这是全球首款全口服、泛基因型、单一片剂的丙肝治疗新药，适用于治疗全部六种基因型丙肝感染。吉利德也凭借这款明星产品，进一步巩固了自身在丙肝治疗领域的霸主地位。

■吉三代复合片剂商品名Epclusa ，中文名丙通沙 / empr

从市场反应也能看出，吉利德推出的DAA抓住并解决了丙肝治疗的长期痛点。在DAA诞生前，丙肝抗病毒治疗主要依靠注射干扰素和口服利巴韦林。这种治疗方案副作用大、疗程长、患者耐受性差，而且也就一半的可能性能够治愈。而吉三代副作用小、疗程短，只需每日口服1片，且治愈率能达到95%以上。

但为了得到更好的治疗方式，患者也需要支付更昂贵的价格。确切地说，是更更更更昂贵的价格。

索非布韦最初在美国上市时，定价为一个疗程12周84000美元，合下来每片1000美元（按克计算是黄金价格的67倍）——这让吉利德在2014年获得179.75亿美元的处方药销量，从而荣登全球制药巨头收入榜首 5 。

中国于2018年5月批准了吉三代（商品名为丙通沙）在国内的上市申请 6 。在没有医保政策的地方，该药市场价为一个疗程58000至70000元。这个价格对于大多数患者来说，实在过于昂贵。

2019年，国家医疗保险目录进行调整，包括吉三代在内的三款丙肝DAA首次被纳入医保。据媒体报道，这三款药进入医保目录后药价降幅平均超过85%，每个疗程费用从此前的高于5万元降至1万元 7 。

但1万元的药价，真的足够低了吗？

■丙肝的治疗费用 / cure-hepC

非营利组织联手政府和药企

消除丙肝

本文开篇提到，一家从事药物研发的非营利机构DNDi正与泰国和马来西亚政府合作开展一项临床研究，研究对象就是一种使用DAA的丙肝组合疗法。DNDi进行这项研究的初衷非常简单，那就是降低丙肝DAA的价格，使其能够惠及更多的丙肝患者。降到多低？他们的目标是：一个疗程300美元（合人民币不到2000元）。

如何实现这一目标？答案是：与具有相同使命的药企合作。于是，DNDi找到了Pharco。

Pharco是埃及乃至中东及北非地区（MENA Region）最大的制药企业，拥有超过8000名员工，2019年药品产量达7.5亿包，产品出口约50个国家。Pharco于1983年由哈桑博士创立，如今由其儿子谢林博士执掌。

■Pharco创始人哈桑博士（左）及现任CEO谢林博士（右）/ Pharco

浏览Pharco公司的官方网站（pharco.org），你会在首页最显眼位置看到CNN记者对谢林博士的采访视频，讲述Pharco如何致力于完全消灭丙肝。当被问到公司为什么将消除丙肝作为战略目标时，谢林博士首先讲道自己的岳父就是死于丙肝，他在一次事故后的输血过程中感染了丙肝病毒。

其次他分享道，美国埃默里大学的抗病毒药物专家雷蒙德·斯辛纳齐教授在2014年造访埃及。当时的埃及是丙肝大国，其病毒流行率居全球首位。斯辛纳教授问谢林博士：你为何不尝试将你的国家从丙肝威胁中解救出来？谢林问如何解救，教授回答说：你应该建设工厂，并用低廉的成本制造DAA。

谢林博士照做了。他领导公司从意大利引进了一项制药技术，基于这项技术开发出一种针对丙肝病毒的抗病毒药物，然后在埃及开展了一项针对4型感染者（在埃及流行的主要基因型）的大规模IIIb期临床试验。遵循世卫组织对于生物等效性（Bioequivalency，是仿制药一致性评价的关键指标）试验的指导方针，该仿制药被证明与价格不菲的原研药索非布韦具有生物等效。换句话说，两种药非常类似。

Pharco为此申请了专利，先是以105万美元的成本生产了1公斤药品，接着提高产能到10公斤、100公斤，再到1吨，成功压低了药品的制造成本。于是当吉利德在美国把索非布韦卖到8万多美元的时候，由Pharco生产的仿制药在埃及只卖96美元。

索非布韦在埃及没有专利保护，这也是Pharco能在埃及生产和销售仿制药的前提。在具有对索非布韦专利保护的国家（如马来西亚和中国），患者只能购买价格高昂的原研药，而从埃及等国代购仿制药的行为均属违法（如同电影《我不是药神》描述的情况）。

■电影《我不是药神》中，程勇（徐峥饰）私下到印度购买仿制药再运回中国销售 / 《我不是药神》

那DNDi是如何与Pharco合作把这种只能在埃及销售、只被证明对单一基因型有效的丙肝药物带到马来西亚的呢？

DNDi做了个加法游戏，拼出一个由索非布韦和另一种丙肝药物拉维达韦（Ravidasvir）组成的丙肝组合疗法。DNDi再对这种新的组合疗法对其他基因型丙肝的疗效和安全性进行试验评估，然后寻求该药物在试验实施国家获批上市。

依照马来西亚专利法第37（1）条的规定，马来西亚能够以科学研究为目的，从埃及进口索非布韦仿制药进行临床试验 8 。而拉维达韦最初由美国药企Presidio开发，DNDi从其处获得了非排他自愿许可，并指定Pharco在埃及生产拉维达韦仿制药。于是，马来西亚得以从Pharco进口这两种仿制药用于临床试验。把两种药的成本加在一起，算下来一个疗程约300美元。

2018年4月发表的中期试验数据显示，该组合疗法能非常高效地治愈丙肝，包括传统上难以治疗的丙肝病例。在301名受试慢性丙肝感染者中（42%为1型，53%为3型），97%得到了治愈，同时未检测到意外的安全信号9。

■在马来西亚进行的一项研究中，sofosbuvir和新的NS5A抑制剂ravidasvir的组合治疗治愈了97%的丙型肝炎患者 / dndi.org&hepC

消除丙肝，任重而道远

虽然DAA的横空出世为消除丙肝提供了强有力的工具，DNDi和Pharco等合作伙伴又以创新的方式降低了DAA的价格，但中国和世界距离消除丙肝这一目标还有很长一段路要走。

前文提到，中国虽然已有三款丙肝DAA被纳入了医保，但价格却是300美元的五倍多，仍旧对个人及国家财政来说是一笔不小的负担。除此以外，尽管丙肝DAA已上市多年，但全球目前仍只有不到300万人接受治疗，而且每年的新增感染人数超过了接受治疗的人数。

因此，我们不仅需要通过进一步压低价格等方式提高DAA的可及性，而且需要提升普通公众对丙肝病毒的意识，让主动检查丙肝病毒变得更普遍、更方便。只有这样，我们才能更多地发现感染者，使用DAA将其治愈，从而切断传播源，同时避免慢性丙肝感染发展成危及生命的肝硬化或肝癌。

今天（3月18日）是全国爱肝日。请将这篇文章分享出去，为消除丙肝尽自己的一份力。

我们不仅需要通过进一步压低价格等方式提高直接抗病毒药物的可及性，而且需要提升普通公众对丙肝病毒的认识，让主动检查丙肝病毒变得更普遍、更方便。

参考链接：

1.https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-c

5.https://med.sina.cn/article_detail_103_2_45015.html

8.https://med.sina.cn/article_detail_103_2_45015.html

9.https://dndi.org/research-development/portfolio/ravidasvir-sofosbuvir/返回搜狐，查看更多

责任编辑：